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肉毒是什麼？
肉毒桿菌素（Botulinum toxin, BTX）是一種自然界可見的肉毒桿菌（Clostridium botulinum）所分泌的外毒素，可以引起神經癱瘓，稱之為肉毒桿菌中毒（botulism）。botulism 此字源自拉丁文的香腸 botulus。這是一種歷史悠久而且威力強大的生物毒素，會造成如複視、臉部偏貪，肌肉無力甚至呼吸窘迫等各種中毒症狀。
肉毒桿菌的芽孢普遍存在各種農產品、動物或魚類的腸道中，容易被硝酸鹽/亞硝酸鹽抑制（這也是香腸臘肉等會加硝酸鹽的原因），其外毒素不耐熱，加熱即可破壞毒素。
香腸與中毒的關聯，最早可以追溯到 9 世紀時拜占庭帝國頒發了血香腸禁令，在拿破崙皇帝時代的19世紀初，也因發現食用腐敗的香腸引發中毒，1802年在德國符騰堡邦一帶也公告「煙燻血香腸具有毒害」等公告，因此 botulism 此字也隨之出現。
自然界除了香腸，蜂蜜裡頭也可能有肉毒桿菌的孢子，香腸目前可以用亞硝酸鹽等防腐劑，或加熱就可以處理，蜂蜜裡孢子在正常人體的腸道因為充滿腸道菌，就算蜂蜜裡頭有肉毒桿菌的孢子也不會作用，但是一歲以下的嬰兒，因為腸道還在發育，有可能引發孢子在嬰兒腸道內繁殖並分泌肉毒桿菌素，造成便秘、食慾不振，甚至全身無力麻痺等症狀，所以，為了避免肉毒桿菌中毒，臨床上都會建議：一歲之前不要吃蜂蜜。
研究與發現
在 1817~1822年間，德國 Justinus Kerner 醫師描述一種因為食物所引起的肉毒桿菌素中毒，並且仔細記錄期臨床症狀，可惜當時並不知導致中毒的原因。1895年，在一次喪禮的音樂會後，比利時微生物學家 Émile Pierre-Marie van Ermengem，成功從一塊導致34位音樂家中毒的火腿中，分離出導致肉毒桿菌中毒的一種厭氧性細菌：肉毒桿菌 Clostridium botulinum
因其毒性，在大戰期間，曾經也有人想用肉毒桿菌作為生化武器之用，但因效果不佳而作罷。
1926年，美國加州大學 Hooper 基金會的 Herman Sommer 醫師，成功分離毒素並將之命名為肉毒桿菌素（botulinum toxin），1946年 Ed Schantz 成功純化出結晶狀的 A 型肉毒桿菌素，
1954年，加拿大醫師 Vernon Brook 發現注射肉毒桿菌素可以抑制運動神經釋放乙醯膽鹼阻斷肌肉活動。1970年代， 美國眼科醫師 Alan Scott，將肉毒桿菌用於治療猴子斜視，並且陸續用以治療斜視、眼球震顫、眼瞼痙攣等，並於 1978 年開始進行人體研究，也於 1989 年獲得治療的適應症，可用於顏面不自主痙攣、斜視、眼瞼痙攣。
美麗的意外也在此時展開， 1987 年，加拿大眼科醫師 Jean Carruthers 在用肉毒桿菌素治療眼瞼痙攣病人時，發現他們的皺眉紋也消失了，而她的先生 Alastair Carruthers 是一個皮膚科醫師，他認為這個在美容醫學上會有相當的發展性。也在 1996 年，發表第一篇使用肉毒桿菌達到美容效果的期刊。也在 2002 年 4 月 15 日，美國 FDA 正式核准肉毒桿菌素來治療皺眉，這是肉毒桿菌在美容醫學上的第一個適應症，也開啟肉毒桿菌在美容醫學上的廣泛應用。
作用與機轉
運動神經細胞末梢余觸與肌肉相連接，中間會分泌乙醯膽鹼（acetylcholine, Ach）作為傳遞物質，誘發肌肉運動。而肉毒桿菌素（BTX）可藉由切斷一種或多種釋放乙醯膽鹼所需的蛋白質，以達到暫時性鈍化肌肉運動的效果。目前依照不同的血清型，可造成注射部位持續三到五個月的暫時性無力麻醉（flaccid paralysis），其血清型可分為 A、B、C1、D、E、F、G等，A型肉毒桿菌效價最強，目前知名的幾個廠牌，如美國 allergan Inc 的 Botox，英國 Ispen 的 Dysport，德國 Merz 的xeomin 都是 A 型肉毒桿菌。
臨床與應用
在眼科方面，肉毒桿菌最早在此應用，主要用於治療斜視、眼球震顫與眼瞼痙攣，以及眼球肌肉不自主運動造成的視力不穩定或眼瞼開合、頻繁眨眼等
在皮膚美容醫學方面，則可用於治療動態紋路（Dynamic wrikles），如皺眉紋（frown lines）、抬頭紋（forehead wrinkles ）、魚尾紋（crow’s feet ）、皺鼻紋（bunny lind）
肉毒桿菌也可以作用在下半臉如嘴周皺紋（perioral line）、木偶紋(marionette line/ melomental folds)、頦肌下巴皺折（mentalis muscle and chin puckering）頸紋與頸闊肌（neck line and platysma）等。
此外，肉毒也可以用於過度肥大的肌肉，如放鬆因為過度緊張而肥大造成國字臉的咀嚼肌，上斜方肌肥大造成的水牛肩或是因為小腿腓腸肌過度肥大造成的蘿蔔腿。
此外局部多汗也會造成困擾，肉毒桿菌素可以阻斷汗腺乙醯膽鹼的分泌，屆此改善如腋下多汗、手心多汗等症狀，目前FDA 也核准 Botox 用於治療腋下多汗（Hyperhidrosis）
甚至因為其抑制針皮神經血管活性調控，以及抗發炎功能，肉毒桿菌素也開始應用在酒槽的病人，
在神經內科方面，因為其肌肉放鬆的效果，所以廣泛用於中風後的半臉或半側肢體痙攣，包含頸部張力異常、吞嚥困難等也有不錯的效果。也在小兒腦性麻痺患者肌力異常有一定角色。
就如同治療眼科眼瞼痙攣時，意外發現可以改善動態紋路的皮膚美容醫學功效。許多臨床醫師發現治療抬頭紋時，意外發現病人偏頭痛也改善。所以也在 2010 年 10月，通過用 A 型肉毒桿菌治療或預防慢性偏頭痛。
在泌尿科方面，因為多發性硬化症，或是脊椎損傷導致膀胱過動導致尿失禁時，也發現肉毒桿菌可以放鬆膀胱肌肉，用以治療膀胱過動症，改善尿失禁。也在 2011 年 8月獲得相關適應症。
甚至近日也有人嘗試在做胃內肉毒
肉毒桿菌素時至今日，已經是一個應用上非常廣泛的藥物，也期待他未來更多的應用。
2024/09/16 更新
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